近日,动物科学与医学学院李林教授课题组在药理学TOP期刊PHARMACOLOGICAL RESEARCH(影响因子10.5)上发表题为“Pterostilbene alleviates doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting cardiomyocytes pyroptosis mediated by the IL-6/STAT3-caspase-3/GSDME axis and M1 polarization of macrophages”的研究成果。博士研究生黄小侠为论文第一作者,董婧副教授为论文共同通讯作者。
紫檀芪是广泛存在于浆果中的天然二苯乙烯类化合物,具有抗炎、抗氧化、心血管保护等多种药理活性。研究团队通过体外H9C2心肌细胞模型和体内 C57BL/6 小鼠 DIC 模型,系统验证了紫檀芪的心脏保护效应。实验结果显示,紫檀芪在无细胞毒性的浓度范围内,可剂量依赖性抑制阿霉素诱导的心肌细胞焦亡。其核心作用机制为特异性阻断 IL-6/STAT3 信号通路的激活,抑制 pSTAT3 的核转位,从而下调 caspase-3 和 GSDME 的转录与表达,直接阻断 caspase-3/GSDME 焦亡执行通路。同时,紫檀芪通过抑制心肌细胞焦亡减少 IL-6 的释放,有效打断 “心肌细胞焦亡 - M1 巨噬细胞极化” 的恶性环路,逆转阿霉素诱导的巨噬细胞 M1 极化失衡,恢复心肌微环境稳态。
该研究不仅为阿霉素心脏毒性的防治揭示了新的分子靶点,更证实了紫檀芪作为天然膳食补充剂在预防化疗相关心脏毒性中的潜在临床价值,为肿瘤患者化疗期间的心血管保护提供了安全、有效的新策略,也为天然产物的药理机制研究和临床转化提供了重要参考。
研究得到国家自然科学基金资助。(动物科学与医学学院 丛深)

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