近日,吴元华教授课题组在中科院一区TOP期刊Journal of Integrative Plant Biology上发表题目为“Synergistic targeting of host malate dehydrogenase and phytoviral capsid by a new pyrimidine morpholine guanidine compound”的研究成果。植物保护学院博士研究生于淼为论文第一作者,吴元华教授、安梦楠副教授为论文共同通讯作者。
新型靶点发掘是农药创制的核心。本研究综合利用基于活性的蛋白质谱(ABPP)与药物亲和反应靶点稳定性(DARTS)技术,鉴定了出抗病毒化合物GLY-15的作用靶标为烟草花叶病毒(TMV)外壳蛋白(CP)及宿主苹果酸脱氢酶(MDH)。功能验证表明,MDH是TMV感染过程中的关键宿主因子,且能与CP互作。突变体试验证实,MDH的第225位谷氨酸(E225)是GLY-15/MDH结合、以及MDH/CP互作的关键位点。研究阐明了GLY-15通过靶向MDHE225抑制MDH酶活,阻断其与病毒CP互作,从而抑制病毒感染。这一发现不仅深化了对植物病毒与宿主互作机制的理解,更为抗病毒药剂的精准设计提供了新靶点和新思路。
研究获国家自然科学基金面上项目(32572792; 32172454)和中国烟草四川省公司科技项目(SCYC202412)支持。李兴海教授为研究提供了重要实验材料。(植物保护学院 安梦楠)